作家唐琳遇到了一件怪事，原本她遭遇創作瓶頸，已經幾年沒有新做問世，可市面上卻忽然出現了一本以她署名的新書——《十二星座離奇事件》。更驚人的是，書中的人物以她和她小時候的玩伴命名，故事儼然翻拍自他們的真實經歷。主要人物分別是：雙子座的唐琳（甘薇飾）、水瓶座的陳爲（佟大爲飾）、雙魚座的許高山（宋寧飾）、金牛座的趙聘（秦昊飾）、獅子座的周康（杜海濤飾）、天秤座的陳曉峯（喬任梁飾）。書中寫到了一個他們集體沉默多年、誰也不願提起的祕密，並且透露，每個人都將用性命來償還當年的錯誤。這引起了唐琳幾乎所有朋友的憤怒，只有陳爲始終站在唐琳身後。
沒過多久，天蠍座的崔淼（柳巖飾）以相似於書中描述的方式意外的死去。星座決定性格，面對突如其來的“詛咒”，分屬七個不同星座的主角們，都作出了不同於其他人的選擇。有人害怕逃避，有人疑神疑鬼，有人遷怒他人，有人尋找真相...
